什么是cart治疗

1. 什么是cart治疗

什么是cart治疗？长期以来，癌症的治疗一直以来都是放射治疗，外科手术，化疗等方式，但是这些方式无法解决难治易复发的疾病，利用免疫系统自身的特异能力来识别并摧毁肿瘤细胞是对抗癌症的一种新方法，即免疫疗法，嵌合抗原受体T细胞治疗（ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，cart细胞治疗）就是免疫疗法的一种。Cart技术是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-δ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体，即CAR。患者的T细胞被“重编码”后，能够生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。CAR-T细胞就像一个个英勇的战士，对抗企图破坏身体健康的癌细胞。
  
                                          
 要想了解什么是cart治疗，可以了解一下cart治疗疗程：
  
 1.血样采集：收集患者的T细胞。
  
 2.CD19CAR-T细胞的制备、鉴定和质量控制。
  
 3.进行细胞治疗前的化疗：化疗药物可将肿瘤细胞数目降低，从而降低细胞因子风暴发生的概率和严重程度；
  
 4.CD19CAR-T细胞回输（于血液科病房）
  
 目前，上海斯丹赛生物技术有限公司的cart细胞疗法已经领先于国际水平。斯丹赛之前在第三方公司监查下与浙医一院合作完成14例CAR-T治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病临床试验，其中13名病人达到完全缓解以及微小残留阴性（MRD-），完全缓解率和微小残留阴性率都达到93%，在一定程度上来说已经领先于欧洲先进水平。并且，斯丹赛在2016年4月就已经应邀访问了欧洲多家知名细胞治疗公司，洽谈战略合作，计划进军欧洲市场。作为全球CAR-T治疗领域的领军企业之一，斯丹赛与中国多家知名三甲医院合作开展CAR-T临床试验，共完成了41例复发难治性B淋巴细胞白血病的临床研究，其中34例病人达到完全缓解，完全缓解率达83%。

2. cart细胞治疗和免疫治疗有什么区别

CAR-T细胞免疫疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种高效、先进细胞免疫疗法。其原理就是通过对患者体内的免疫细胞T细胞进行基因改造，使其可以杀死体内的癌细胞。CAR-T细胞免疫疗法已在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出其惊人的效果。目前，已有两个CAR-T疗法由FDA批准上市，分别为诺华（Novartis）的Kymriah，用于治疗25岁以下复发或难治性急性淋巴细胞白血病的患者，以及凯特（Kite）制药的Yescarta，用于治疗特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。

免疫治疗是指通过调动机体免疫系统杀灭肿瘤细胞的方法。人体有非常强大的免疫系统，像国家的军队和警察，它们的作用是对抗外来侵略，对内保持机体稳定。外来侵略比较容易理解，像病毒和细菌，可以把它理解为外来侵略，免疫系统如果正常或强大，可以有效抵抗外来侵略。但肿瘤细胞比较特别，肿瘤细胞是从自体正常细胞演变而来。因此可以把肿瘤细胞理解为人体内的叛乱分子，这些叛乱分子，在发展过程中，也时时刻刻受到免疫系统监控。如果免疫系统监控出现问题，肿瘤细胞就失去控制，出现侵袭、转移，最后病人发展到晚期阶段，失去生命。如果人体免疫系统能正常发挥作用，可以遏制这些肿瘤细胞增长，甚至将它们完全剿灭干净，使肿瘤得到治愈。

3. cart细胞免疫疗法的评论有病友做过这种疗法吗，想沟通

由于CAR-T上到临床才两年左右时间，它是不是彻底治愈癌症，现在下结论还为时太早，但是至少它的早期成功是无可置疑，前无来者的。我们应该耐心等待，并继续改良这个技术，绝对有理由继续期待CAR-T带来更多的好消息。
　　CAR-T也不是完美的，病人接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险：细胞因子风暴，也叫细胞因子释放综合征 。产生的原因是T细胞在杀死其它细胞，比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白，叫细胞因子，它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应，平时我们扁桃体发炎啥就和这个有关。由于CAR-T杀癌细胞实在是太快太有效了，于是在瞬间在局部产生超大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就是细胞因子风暴。临床表现就是病人超高烧不退，如果不控制好，很有可能就救不过来了。这就是为什么我说CAR-T的最后一步是严密监护病人，这其实非常关键。
　　由于没有准备，早期接受CAR-T的几个病人都曾经高烧到昏迷不醒很久。幸好后来使用抗发炎药物都控制住了，如果当时有病人死了，可能CAR-T就要拖后好多年了。当然现在临床上经验已经丰富了很多，对细胞因子风暴有了提前准备，它带来的风险也都完全可以控制住了。

4. 肿瘤免疫治疗的CAR-T细胞疗法

免疫学界的一种思路就是把肿瘤病人的T细胞活化后回输给病人，利用这些活化的T细胞识别并杀伤肿瘤细胞。但是，有些肿瘤，尤其是非实体瘤，免疫原性较弱，或者很难收集到肿瘤特异性较强的T细胞。于是，免疫学家就从患者自身血液收集T细胞，收集之后对T细胞进行基因工程处理，从而在其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的特殊受体，这种受体被称为嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR），同时在受体的胞内段加上引起T细胞活化的信号传递区域。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长，达到数十亿之多将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内，注入之后的T细胞也会在患者体内增殖，并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。 到目前为止这种方法仅限于小规模临床试验，这些经过设计的免疫细胞治疗晚期血液肿瘤患者已产生一些显著疗效，并且正在尝试用于实体瘤。虽然这些初步结果令人鼓舞，但是CAR-T细胞疗法还有许多方面有待研究，如独特的副作用，细胞因子释放综合症等。

5. 细胞治疗法案通过 但CAR-T的3大治疗问题你知道吗？

 过去，癌症是众人眼中的不治之症，即使接受了放疗化疗，撑过了痛苦的副作用，也只是稍微延长一点点寿命，但是CART疗法的出现，让很多人看到了希望，但它同样面临着很多难题。
  21世纪以来，「精准」成为医疗行业追求的一大目标，无论基因检测还是标靶治疗，都显示出了对精准的极高要求，在癌症治疗领域，CART疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）亦是如此。2017 年以来，FDA先后批准两款CAR-T细胞治疗产品Kymriah和Yescarta上市，就此开启了肿瘤免疫治疗的新时代。
  CART细胞疗法是近年来发展非常迅速的细胞免疫治疗技术，它将抗原抗体的高亲和性，和T淋巴细胞的杀伤作用相结合，透过构建特异性嵌合抗原受体，经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体，特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞。
  这听起来似乎非常美好，靶向杀伤癌细胞，避免了对正常细胞和组织的损伤，似乎能够完美规避目前癌症治疗手段的弊端。近年来，相关治疗方法已经在血液病等领域开始应用。然而，新疗法不可避免的会产生一些新的问题。
   细胞激素风暴（CRS） 
   
  第一代CAR-T细胞问世时，由于缺乏共 *** 因子，T细胞增殖不足，细胞因子产生过少，缺乏抗肿瘤反应。于是，科学家将CAR（嵌合抗原受体）进行了改造，让在抗肿瘤的同时，也增加细胞的体内存活时间。但是这种CAR-T细胞是把双刃剑，改造后的增殖过度，可能引起致命性CRS，这种失控的免疫反应，往往造成器官的损伤及衰竭，进而导致休克而死亡。
  现在，有学者根据之前处理T细胞治疗相关CRS的经验，提出了一套用于对CRS严重程度进行分级的5 级系统，并根据相应级别提供了各自的治疗选择，以使患者致命危险并发症的风险最小化，同时最大化CART治疗效果。
   脱靶效应 
  还有一种危险因素，叫「脱靶效应 」，指的是CAR-T细胞原本是要攻击肿瘤细胞，却错杀了正常细胞，这是为什么？这和CAR-T在制备过程中选择的特异性分子很有关系。
  肿瘤和正常细胞很像，就像恐怖分子通常会打扮得像老百姓，不被警察发现。如果CAR-T选择的靶标在正常细胞上也有，正常细胞就会受到攻击。白血病的标记分子CD19，就是一种肿瘤特异性很高的标志，这才促成白血病领域CAR-T治疗如此成功。因此在今后的CAR-T研发中，寻找特异性高的靶标是非常重要的关键因素。
   神经毒性 
  除了「细胞激素风暴」外，神经毒性也是一大风险。去年 CAR-T 研究的先驱 Juno 公司，在进行 JCAR015 的 2 期临床试验时，先后发生多例病人因为神经毒性死亡，被 FDA 两度叫停了临床试验。目前对于神经毒性没有很好的解释，有人说是白血病细胞侵犯到中枢神经周围，被CAR-T攻击后产生大量的细胞碎片，导致脑水肿。目前还没有明确的方法可以应对。

6. 肿瘤免疫治疗的CAR-T细胞疗法

免疫学界的一种思路就是把肿瘤病人的T细胞活化后回输给病人，利用这些活化的T细胞识别并杀伤肿瘤细胞。但是，有些肿瘤，尤其是非实体瘤，免疫原性较弱，或者很难收集到肿瘤特异性较强的T细胞。于是，免疫学家就从患者自身血液收集T细胞，收集之后对T细胞进行基因工程处理，从而在其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的特殊受体，这种受体被称为嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR），同时在受体的胞内段加上引起T细胞活化的信号传递区域。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长，达到数十亿之多将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内，注入之后的T细胞也会在患者体内增殖，并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。 到目前为止这种方法仅限于小规模临床试验，这些经过设计的免疫细胞治疗晚期血液肿瘤患者已产生一些显著疗效，并且正在尝试用于实体瘤。虽然这些初步结果令人鼓舞，但是CAR-T细胞疗法还有许多方面有待研究，如独特的副作用，细胞因子释放综合症等。

7. CAR-T细胞疗法的介绍

CAR-T细胞疗法是指将经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长，达到数十亿之多将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内，注入之后的T细胞也会在患者体内增殖，并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。

8. CAR-T细胞疗法的治疗方法

癌症病人因放、化疗导致的免疫系统功能低下，是导致病情复发的重要原因，也是困扰医学界的一大难题。CAR-T细胞疗法则是一种全新的生物免疫治疗方法。这种新的细胞免疫治疗模式通过提取患者体内T淋巴细胞，经过体外10至14天的培养改造，通过载体整合进入到正常T细胞基因序列，形成嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）。被重新编码的T细胞就能获得特异性识别和攻击杀伤肿瘤细胞的能力，尤其对白血病细胞有很强的识别能力，有如“细胞导弹”，能精确“点射”白血病细胞，但又不会伤及正常细胞。由于是诱导、激活自体细胞，因此该疗法没有通常放、化疗的毒副反应，也没有传统治疗中出现的耐药性。张曦说，运用此疗法，再配以科学、合理的临床措施与方法，就能为临床治愈白血病提供全新的途径。